298 पेपर
यह अध्ययन प्रकट करता है कि हिस्टिडीन LAT1 ट्रांसपोर्टर के लिए एक महत्वपूर्ण द्विदिश सब्सट्रेट के रूप में कार्य करता है, जो ग्लूटामाइन-आदी (glutamine-addicted) स्तन कैंसरों में mTORC1 सिग्नलिंग और ट्यूमर प्रसार को बनाए रखता है, जिससे LAT1 निषेध को बढ़ाने के लिए हिस्टिडीन प्रतिबंध को एक संभावित चिकित्सीय रणनीति के रूप में पहचाना गया है।
मानव फैलोपियन ट्यूब और हाई-ग्रेड सीरस ओवेरियन कैंसर (HGSOC) के बल्क और सिंगल-न्यूक्लियस आरएनए सीक्वेंसिंग को एकीकृत करके, यह अध्ययन OVGP1/RNPC3 प्रोजेनेटर्स को HGSOC के सबसे संभावित कोशिकीय पूर्ववर्तियों के रूप में पहचानता है, जो प्रमुख ट्रांसक्रिप्शनल रेगुलेटर्स और स्ट्रोमल कारकों को प्रकट करता है जो शीघ्र पहचान और रोकथाम रणनीतियों को सूचित कर सकते हैं।
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि जबकि ऑन्कोजेनिक उत्परिवर्तनों (oncogenic mutations) को स्थिर करने से लक्षित प्रोटीन का स्तर बढ़ जाता है बिना PROTACs द्वारा प्राप्त न्यूनतम स्थिर-अवस्था (minimum steady-state) को बदले, वहीं ट्रांसक्रिप्शनल अपरेगुलेशन (transcriptional upregulation) आधारभूत और उपचार-पश्चात दोनों स्तरों को बढ़ा देता है, जो डिग्रेडर की प्रभावकारिता पर एक संश्लेषण-निर्भर सीमा (synthesis-dependent ceiling) को प्रकट करता है।
स्तनधारी कोशिकाओं का उपयोग करके प्राकृतिक उत्पाद मिश्रणों के एक बड़े पैमाने पर सकारात्मक चयन स्क्रीन के माध्यम से, शोधकर्ताओं ने एक ऐसे यौगिक की पहचान की जो नवीन प्रोटीन काइनेज Cs को सक्रिय करके ऑन्कोजेनिक β-कैटिनिन को निष्क्रिय करता है ताकि प्रोटीन को जुक्स्टा मेम्ब्रेन वैक्यूलर संरचनाओं में स्थानांतरित किया जा सके, जो पहले से अनि druggable (दवा देने में असमर्थ) माने जाने वाले कैंसर चालकों को लक्षित करने के लिए फेनोटाइपिक स्क्रीनिंग की क्षमता को प्रदर्शित करता है।
यह अध्ययन बोन मॉर्फोजेनेटिक प्रोटीन 7 (BMP7) को गैस्ट्रिक कैंसर से जुड़ी कैशेक्सिया (cachexia) के एक मास्टर रेगुलेटर के रूप में पहचानता है जो GDF11 और GDF15 को अपरेगुलेट करके मांसपेशियों की बर्बादी और खराब उत्तरजीविता को प्रेरित करता है, जो एक चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में इसकी क्षमता को रेखांकित करता है।
कुत्ते की नस्ल के आकार और जोखिम वाली कोशिकाओं की संख्या के बीच के संबंध का पुनर्मूल्यांकन करके, यह अध्ययन प्रस्तावित करता है कि कुत्तों में कार्सिनोजेनेसिस (कैंसरजनक प्रक्रिया) के लिए आमतौर पर केवल एक ही ड्राइवर म्यूटेशन की आवश्यकता होती है और यह बड़ी नस्लों में बढ़ी हुई सोमैटिक म्यूटेशन दरों द्वारा संचालित होता है, साथ ही यह कैंसर मृत्यु दर में सोमैटिक विभाजनों और वंशानुगत रिसेसिव म्यूटेशन के विशिष्ट योगदान को भी मापता है।
अग्नाशय के डक्टल एडेनोकार्सिनोमा ट्यूमर के स्लाइस कल्चर पर 13C मेटाबॉलिक फ्लक्स विश्लेषण लागू करके, यह अध्ययन प्रकट करता है कि ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट के भीतर मेटाबॉलिक साल्वेज और एसाइल-चेन रीमॉडलिंग ग्लाइकोस्फिंगोलिपिड संश्लेषण के लिए महत्वपूर्ण हैं, जो विशेष रूप से गैंग्लियोसाइड होमियोस्टेसिस में PIKfyve की भूमिका को उजागर करते हैं।
यह अध्ययन प्रकट करता है कि KIF18A-निर्भर गुणसूत्र अस्थिरता (CIN) वाले ट्यूमर कोशिकाएं अत्यधिक माइक्रोट्यूब्यूल बहुलकीकरण (polymerization) को नियंत्रित करने के लिए काइनेसिन मोटर पर निर्भर करती हैं, जिससे कि किनेटोकोर-माइक्रोट्यूब्यूल जुड़ाव बना रहता है और माइटोटिक विफलता को रोका जा सकता है।
यह अध्ययन मेटास्टेसिस और उपचार प्रतिरोध की जांच करने के लिए प्रीक्लिनिकल माउस जेनोक्राफ्ट मॉडल में एकल और क्लस्टर्ड सर्कुलेटिंग ट्यूमर कोशिकाओं को लक्षणित करने हेतु एक मल्टीप्लेक्सड, अनबायस्ड टूल के रूप में इमेजिंग मास साइटोमेट्री (IMC) की उपयोगिता का मूल्यांकन करता है।
यह अध्ययन प्रकट करता है कि E-cadherin, AKT-YAP/TEAD सिग्नलिंग पाथवे को सक्रिय करके पाइरूवेट कार्बोक्सिलेज को अपरेगुलेट करता है, जो माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीडेटिव मेटाबॉलिज्म को बनाए रखता है और स्तन कैंसर कोशिकाओं को ऑक्सीडेटिव स्ट्रेस से बचाता है, एक ऐसा तंत्र जो मेटास्टेसिस का समर्थन करता है और एक आशाजनक चिकित्सीय लक्ष्य का प्रतिनिधित्व करता है।